肠道微生物组在疾病表现和治疗反应中的关键作用,肠道微生物组具有巨大的遗传和代谢多样性,是精准医学的重要目标。疾病表现和治疗反应的个体差异与肠道微生物组的变异密切相关。肠道微生物组与癌症的发生和发展密切相关,可以通过影响代谢、免疫和炎症等机制促进癌症的发展。微生物群结构和功能的差异与恶性肿瘤的预后相关。肠道微生物组对癌症治疗的反应具有重要影响,可以影响化疗和免疫治疗的疗效和毒性。因此,在考虑癌症治疗方法时,需要综合考虑患者的肠道微生物组特征。
这项新发表在《Nature Aging》的研究对四种常见复杂疾病的基因分型数据、肠道宏基因组数据和临床元数据进行了联合分析。研究发现,多基因风险评分改善了传统风险因素的预测,肠道微生物组评分提高了CAD、T2D和前列腺癌的预测能力。综合风险模型实现了最高的预测性能。
这项研究发现,多基因风险评分结合肠道微生物组评分,提高了对CAD、T2D和前列腺癌的预测能力。综合风险模型实现了最高的预测性能。研究基于芬兰的FINRISK 2002队列,通过电子健康记录中位随访17.8年,发现多种疾病病例,并通过Cox回归模型评估了预测性能。

研究结果显示,较高的PRS与四种疾病的发病率显著相关,且预测能力优于传统风险因素,具有潜在的临床实用性。PRS可独立于家族史提高CAD、T2D和前列腺癌的预测。对于AD,PRS相对于传统风险因素提高了C统计量,表明其对遗传因素的补充作用。

肠道微生物组评分改进统计量较小,但性别分层预测模型对CAD、T2D和前列腺癌的预测有显著改善。基线α多样性与T2D事件存在反向信号,可能与肠道微生物群代谢物和微生物多样性相关。β多样性与T2D事件关联显著,表明微生物组组成变化参与疾病机制。肠道微生物群预测能力变异可能由宿主衰老和微生物改变相互关系解释,与年龄相关疾病有关。
本研究使用Cox回归模型综合评估了PRS、肠道微生物组和常规危险因素对四种常见疾病的预测性能。结果显示,结合PRS和肠道微生物组评分能显著提高预测精度。尽管肠道微生物组在改善临床风险预测方面存在局限性,但整合多因素仍能提高预测能力。未来需更大规模研究以量化潜在收益。



