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肠道细菌如何对抗化疗引发的不孕症?

发布时间:2024-08-15 15:11:53来源:原创浏览量:75

由于卵巢卵泡对促性腺毒素极为敏感,化疗经常导致卵巢功能不全(POI),导致卵巢储备功能丧失和生育能力下降。有几种潜在的治疗方法可以缓解这个问题,包括卵巢保护药物(如促卵泡激素抑制剂),从排卵诱导激素调节药物和卵母细胞或胚胎保存,以体外受精等方法。然而,化疗后这些功能可能遭受不可逆的损害。因此,迫切需要预防或减轻化疗诱导的性腺毒性的有害影响,以提高接受癌症治疗的年轻女性的生育能力。靶向肠道微生物组减少化疗诱导的卵巢早衰(CIPOI)和相关不孕症是一种很有前途的新治疗方法。

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2024年8月2日,宁波大学附属第一医院陈夏、陈雪琴,佛山市第一人民医院陈国强等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为:β-resorcylic acid released by Limosilactobacillus reuteri protects against cisplatin-induced ovarian toxicity and infertility 的研究论文。多组学研究发现,与健康对照组相比,CIPOI组小鼠中罗伊氏乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)及其代谢产物β-二羟基苯甲酸(β-RA)显著减少。补充罗伊氏乳杆菌或β-RA可以减轻顺铂引起的激素失调、卵巢形态损伤和卵泡储备减少。尤其是,β-RA的预处理能够有效保护卵母细胞功能、胚胎发育和胎儿健康,从而预防化疗导致的生育力下降。具体机制是,β-RA可以抑制SOX7在细胞核内的聚集,从而减少BAX的激活,抑制颗粒细胞的凋亡。

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图:补充β-RA改善了顺铂治疗小鼠的受精和生育缺陷

广东省科学院微生物研究所的吴清平院士研究团队发现肠道细菌不仅在不孕症中发挥作用,对维护孕期女性阴道健康、新生儿早产和预防致病菌感染也起到重要作用,在女性生殖系统中,阴道孕期感染白色念珠菌,如果感染得不到控制,可能会增加早产、低出生体重婴儿等风险。感染也可能通过分娩过程传染给新生儿,导致婴儿出现口腔念珠菌感染(鹅口疮)。本团队发现卷曲乳杆菌La1-21,乳酸片球菌vm625和植物乳杆菌627-1分离于健康阴道的益生菌体外抗白色念珠菌生长的作用,可以抑制白念珠菌菌丝生长和生物膜的生成(未发表)。

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研究肠道细菌或者产道有益菌更好的保护女性生殖系统,并提供一种安全有效的方法具有巨大的开发潜力和广阔的应用前景。

论文链接:

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00399-9

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