溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种炎症性肠病，主要影响结肠和直肠的内层。UC 的症状包括腹痛、腹泻、便血和体重减轻，严重影响患者的生活质量。尽管目前尚无治愈 UC 的方法，但通过药物、饮食和生活方式的管理，大多数患者可以控制病情。然而，很多患者仍然面临频繁的复发和药物副作用的困扰。
近年来，益生菌作为一种可能的治疗方法引起了广泛关注。益生菌是活性微生物，可以改善宿主的肠道微生态环境。科学家们发现，UC 患者的肠道菌群与健康人显著不同，这种菌群失调被认为是 UC 发病的关键因素之一。因此，通过补充益生菌来恢复肠道菌群平衡，成为了治疗 UC 的一种潜在途径。
研究表明，益生菌可以通过多种机制对抗 UC。首先，益生菌能够抑制有害菌的生长，减少肠道中的炎症反应。其次，益生菌还能增强肠道屏障功能，防止有害物质通过肠壁进入血液。最后，某些益生菌还可以调节免疫系统，减轻免疫反应的过度激活，从而减缓 UC 的症状。
2024年8月27日，中国科学院过程工程研究所魏炜、马光辉、北京大学崔一民共同通讯在 Cell Host & Microbe 在线发表题为“Engineered probiotic ameliorates ulcerative colitis by restoring gut microbiota and redox homeostasis”的研究论文，该研究开发了一种基于益生菌的疗法，可协同恢复肠道氧化还原和微生物群稳态。
研究思路
具体而言，该方法利用超小但高活性硒点的空间限制结晶提供多糖网络，将干酪乳杆菌诱导形成细胞周围膜制成药剂。口服给药后，硒点嵌入的细胞周膜有效地增强了干酪乳杆菌的胃酸抵抗力和肠粘膜粘附性。在病变部位清除活性氧，而干酪乳杆菌调节肠道微生物群。在多种小鼠模型和非人灵长类动物中，这种疗法有效缓解了炎症并减少了结肠损伤，因此显示出作为 UC 治疗的前景。
广东省科学院微生物研究所吴清平院士研究团队发现肠道屏障的损伤会引发溃疡性结肠炎，具体表现为肠上皮功能异常，黏膜层异常、免疫功能异常和机体氧化应激异常。目前针对溃疡性结肠炎的治疗存在传统药物治疗效果不佳、术后并发症和新型药物特异性差的情况，探究新且有效的干预、治疗UC 的措施至关重要。吴清平院士团队发现了一株长双歧杆菌050101可以重塑溃疡性结肠炎小鼠的肠道菌群，同时改善溃疡性结肠炎造成的血清代谢产物以及结肠基因的异常表达，即长双歧杆菌050101通过多途径方式调节肠道屏障稳态；同时，长双歧杆菌源溶菌酶样蛋白能抑制变形菌门（Proteobacteria）和肠杆菌科（Enterobacteriaceae）的过度增殖，具有调节肠道菌群组成，维护肠道屏障的潜力。
虽然益生菌在治疗 UC 上展现了不少希望，但我们依然需要更多的研究和临床试验来验证其有效性和安全性。对于 UC 患者来说，益生菌或许并不是单一的解决方案，但作为综合治疗的一部分，它有可能为改善症状和生活质量提供新的选择。通过科学的眼光和严谨的研究，我们离探索肠道健康的奥秘和治愈 UC 的梦想又近了一步。益生菌，究竟能否逆转 UC 患者的命运？这或许是未来医疗领域的一大突破点。我们拭目以待。
论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931312824002877
https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.07.028